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附属儿童医院研究成果在中科院一区肿瘤学知名期刊Cancer Letters上发表

近日,我校附属儿童医院儿科临床研究院研究成果“CDK5RAP3 is a novel super-enhancer-driven gene activated by master TFs and regulates ER-Phagy in neuroblastoma 在中国科学院医学一区期刊肿瘤学知名期刊《癌症快报》(Cancer LettersIF=9.756)上发表。儿科临床研究院潘健研究员和汪健教授为通讯作者,卓然、张子木、陈雁玲、李根为共同第一作者。

超级增强子(SEs)是由多个紧密间隔的增强子组成的基因组区域,通常被高密度的细胞类型特异性主转录因子(TFs)占据,在各种肿瘤中经常富集关键的癌基因,包括神经母细胞瘤(NB),它是儿童中最常见的起源于神经嵴的恶性实体瘤之一。细胞周期蛋白依赖性激酶5调节亚基相关蛋白3CDK5RAP3)是该研究新发现的一种受NB中主TFs调控的超级增强子驱动基因。然而,其在NB中的功能仍不清楚。

在该研究结果中,CDK5RAP3被鉴定为是一种受主转录因子(TFs)调控的SE驱动基因,主转录因子的一个子集通过调节NB中细胞特异性SE来关键性地决定细胞的命运。该研究结果表明,CDK5RAP3在临床 NB 样本中的表达明显上调,并与不良的生存预后相关。功能研究进一步证实,CDK5RAP3在体外和体内都参与了促进NB细胞生长和进展的过程。机制研究发现,CDK5RAP3缺陷会破坏UFMylation系统,导致内质网(ER)应激和ER自噬,最终诱导NB细胞凋亡。此外,该研究还强调了CDK5RAP3通过 UFMylation系统稳定NB细胞中的主TF MEIS2方面的作用,从而导致CDK5RAP3表达水平的正向升高。此外,该研究将UFMylation系统抑制剂DKM 2-93作为一种潜在的药物,在体内及体外均具有良好的抑制NB细胞的作用。

综上所述,该研究表明,CDK5RAP3是一个由神经母细胞瘤中主转录因子MEIS2HAND2调控的超级增强子驱动基因,其对NB的发生发展起到了重要的作用。这些发现为NB的发生机制提供了新的见解,并可能有助于开发治疗NB的新策略。

文章链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38636893/

(附属儿童医院)
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